Các tác dụng được ghị nhận của Silybin trong nghiên cứu cơ bản (P2)

Các tác dụng được ghị nhận của Silybin trong nghiên cứu cơ bản (P2)

Trong các tế bào gan, cũng như trong các loại tế bào khác, tác dụng phổ biến của Silybin có thể được tóm tắt như sau: (1) Chất chống oxy hóa; (2) Chất điều biến trực tiếp và/ hoặc gián tiếp (thông qua khả năng chống oxy hóa) của quá trình viêm và xơ hóa; và (3) chất điều biến gián tiếp và/ hoặc trực tiếp của một số con đường trao đổi chất trong gan.

⇒ Phần trước: Các tác dụng được ghi nhận của Silybin trong nghiên cứu cơ bản (Phần 1)

Silybin với tác dụng chống xơ hóa

Silybin trong Silymarin giúp chống xơ hóa

Trong một mô hình in vitro của bệnh u xơ gan ở người, Silybin đã chứng minh cả hai đặc tính chống xơ hóa trực tiếp và gián tiếp. Trên thực tế, trong các tế bào hình sao từ gan người, Silybin làm giảm sự tổng hợp DNA do yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc tiểu cầu (PDGF) và làm giảm sự tăng sinh tế bào với liều 25 μmol / L. Silybin cũng làm giảm sự di chuyển tế bào do PDGF và tác dụng này là phụ thuộc vào liều. Cuối cùng, quá trình tiền điều trị với 25-50 μmol / L của Silybin giúp giảm đáng kể sự tổng hợp mới các procollagen type I do TGF-beta trong dịch nổi của tế bào.

Để nghiên cứu vai trò của Silybin trong việc điều chỉnh các đặc tính tiền viêm của tế bào gốc tạo máu, các tế bào được kích thích với IL-1β (20 ng / ml), một cytokine có hiệu lực tiền viêm; Silybin đã ức chế (phụ thuộc liều) sự tổng hợp MCP-1 (protein đơn chất hóa học đơn chất 1) và IL-8 ở người gây ra do IL-1. Tác dụng này được phát hiện trong dịch nổi tế bào. Tác dụng này có liên quan đến tác dụng của Silybin trong ức chế quá trình phosphoryl hóa IκBα và khả năng ức chế quá trình phosphoryl hóa ERK, MEK và Raf ở tất cả các nồng độ đã được sử dụng. Tác dụng chống xơ hóa cũng được ghi nhận ở động vật thí nghiệm và ở người.

Liều dùng của Silybin

Tế bào

Tác dụng của Silybin

Từ 5 đến 50 µmol/L

Tế bào gan

Ức chế tín hiệu do trung gian NF-κB

Trung bình: 15 µmol/L

Tế bào biểu mô

Ức chế phosphoryl hóa IκBα

Tiểu cầu

Ức chế protein kinase

Tế bào ung thư

Ức chế c-jun N-terminal kinase

Đại thực bào

Ức chế hình thành leukotriene

Tế bào hình sao

Ức chế giải phóng cytochrome c

HepG2

Ức chế phosphoryl hóa ERK, MEK, Raf; ức chế giải phóng caspase 9 và 3, IL-8; ức chế tín hiệu do trung gian PDGF và TGF-beta; giảm MMP2; tăng TIMP2; ức chế sự nhân lên của HCV

Bảng 6. Các tác dụng chống viêm và chống xơ hóa của Silybin.

4. Silybin với tác dụng trên chuyển hóa

Silybin can thiệp vào một số cơ chế hoạt động của insulin. Trên thực tế, nó điều chỉnh sự hấp thu glucose trong tế bào mỡ bằng cách ức chế chất vận chuyển glucose phụ thuộc vào insulin 4. Trong tế bào gan chuột, Silybin, ở nồng độ từ 25 đến 100 μmol / L, có tác dụng làm giảm sự hình thành glucose từ các cơ chất khác nhau thông qua tác dụng ức chế hoạt động của pyruvate kinase. Trong báo cáo trước đây về tế bào gan nuôi cấy, Silybin liều thấp làm giảm sự hình thành các nhóm oxy phản ứng từ ty thể; điều này dẫn đến giảm quá trình oxy hóa các nguyên tử cacbon phát sinh từ quá trình đường phân. Hơn nữa, một cách phụ thuộc vào liều, Silybin ức chế quá trình tân tạo glucose và phân hủy glycogen, cả trong điều kiện bình thường và sau khi bị kích thích do glucagon, bằng cách ngăn chặn quá trình thủy phân glucose-6-phosphate. Hiệu quả này đã được chứng minh bằng cách sử dụng các cơ chất khác nhau, chẳng hạn như dihydroxyacetone, lactate / pyruvate, glycerol và fructose (Bảng 7).

Trong một mô hình đái tháo đường týp 1 trên động vật; trong một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, kéo dài 6 tháng ở bệnh nhân mắc đồng thời bệnh bệnh tiểu đường không phụ thuộc insulin được kiểm soát kém và bệnh gan do rượu; và trong một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, được kiểm soát bằng giả dược ở bệnh nhân đái tháo đường type 2, Silybin tác động đáng kể đến nồng độ glucose và triglyceride trong huyết tương, với xu hướng giảm nồng độ HbA1c trong máu.

Liều dùng của Silybin

Tế bào

Tác dụng của Silybin

25-100 μmol/L

Tế bào gan

Ức chế pyruvate kinase
Ức chế dòng glycolytic
Ức chế thủy phân glucose-6-phosphat

Ức chế enzyme glucose-6-phosphatase

Bảng 7. Tác dụng của Silybin trong chuyển hóa ở gan của glucose ở liều 25-100 μmol/L trong tế bào gan.

5. Silybin với các tác dụng khác trên tín hiệu tế bào

 Silybin trong Silymarin với tác dụng trên tín hiệu tế bào

Trong các tế bào ung thư, Silybin làm thay đổi các chất điều hòa chu kỳ và gây ra quá trình tự chết của tế bào, thông qua các đặc tính chống oxy hóa, chống viêm và thông qua việc ức chế quá trình phân bào qua thụ thể trung gian, ức chế tín hiệu tồn tại của tế bào (một loại tín hiệu giúp điều hòa quá trình tự hủy tế bào); đặc biệt liên quan đến việc kích hoạt tyrosine kinase. Thụ thể PDGF (PDGFR), thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR), Bcr-Abl và KIT là những ví dụ về biểu hiện quá mức của tyrosine kinase trong hầu hết các bệnh ung thư ở người. Silymarin hoặc Silybin đặc biệt hiệu quả trong việc ức chế tín hiệu EGFR với sự ức chế biểu hiện kinase phụ thuộc cyclin (ví dụ CDK4) và có tác dụng điều hòa lên với các chất ức chế CDK (CDKIs). Những ảnh hưởng này dẫn đến việc cản trở chu trình G1 và G2-M trong các tế bào ung thư, như đã được xác nhận gần đây trong một mô hình ung thư ruột kết ở người. Trên thực tế, với liều từ 40-75 μmol / L, Silybin có thể ức chế đáng kể sự tăng sinh tế bào thông qua việc cản trở chu kỳ tế bào thông qua ức chế hoạt động hoạt hóa cyclin.

Bởi vì nó ức chế sự kích hoạt NF-κB, Silybin có thể gây ra quá trình hủy tế bào, tương ứng với sự giảm đáng kể nồng độ trong hạt nhân của tiểu đơn vị p65. Ngoài ra, nó kích hoạt caspase 3 và caspase 9 và giảm nồng độ surviving – một chất đánh dấu sinh học trong ung thư.

Quá trình hình thành mạch máu đề cập đến sự tăng trưởng của các mao mạch từ các mạch máu hiện có và được coi là bắt buộc cho sự tăng trưởng và tiến triển của khối u rắn. Quá trình hình thành mạch máu phụ thuộc vào một số điều kiện; trong thực tế, các tế bào nội mô phải: (1) tăng sinh để cung cấp đủ số lượng tế bào cần thiết cho các mạch đang phát triển; (2) tiết ra hệ thống metallicoproteinase (MMP), cần thiết để phá vỡ hệ thống mô xung quanh; và (3) có khả năng di chuyển và di căn. Ngoài ra, các kích thích hình thành mạch máu như thiếu oxy và sản xuất các cytokine angiogen, chẳng hạn như yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF), phải được duy trì. Điều trị dùng Silybin làm giảm nồng độ VEGF được tiết ra và cho thấy sự ức chế mạnh mẽ sự hình thành ống mao mạch trên matrigel, sự tiêu biến và ngừng kết nối của mạng lưới mao mạch mô phỏng, ức chế sự xâm lấn và di căn trên matrigel, và giảm bài tiết MMP-2.

Các tín hiệu tế bào khác bị ảnh hưởng bởi Silybin:

  • Cảm ứng quá trình tự hủy tế bào thông qua ức chế IGF-IR
  • Điều hòa xuống surviving và tăng biểu hiện gen của p53
  • Ức chế hoạt động của các cyclin điều hòa chu trình tế bào và các promoter
  • Giảm tổng hợp MMP-1
  • Giảm sự hình thành mạch máu
  • Ức chế biểu hiện của VEGF
  • Ức chế HIF-1α
  • Tăng cường IGFBP-3

 Xem thêm: So sánh sinh khả dụng của Silybin phtosome và Silybin trong Silymarin


 

Silybin là thành phần hoạt chất chính của Silymarin - chiết xuất kế sữa (hay cao khô kế sữa). Công ty CP Dược phẩm Thiên Nguyên hiện đang nhập khẩu và phân phối cả 2 dạng nguyên liệu Silymarin và Silymarin Phytosome.

Chi tiết xem thêm tại đây hoặc liên hệ:

Hotline CSKH: 0947 805 345 | Email: info@thiennguyen.net.vn

Thiên Nguyên - Đồng hành cùng Doanh nghiệp