Tanshinone IIA - Hoạt chất bảo vệ tim mạch đầy hứa hẹn đến từ Đan sâm

Đan sâm, có tên khoa học là Salvia miltiorrhiza Bunge, là một vị thuốc quen thuộc trong y học cổ truyền Trung Hoa. Tại đất nước tỉ dân này, đan sâm được sử dụng đơn lẻ hoặc kết hợp cùng các vị thuốc khác để điều trị nhiều bệnh như rối loạn chuyển hóa, phổi và đặc biệt là các bệnh về tim mạch.

Đan sâm - Salvia miltiorrhiza Bunge là loại dược liệu quen thuốc trong y học cổ truyền

Dưới góc độ của y học hiện đại, các nhà khoa học đã tìm 2 nhóm hợp chất chính có trong đan sâm là:

• Lipophilic - nhóm hợp chất ưa béo (mỡ) gồm Tanshinone I, IIA, IIB; cryptotanshinone và các hợp chất liên quan khác
• Hydrophilic - nhóm hợp chất ưa nước gồm polyphenolic acids, danshensu, protocatechuic aldehyde, và protocatechuic acid

Trong số đó, Tanshinone IIA là hoạt chất chính đem lại các tác dụng bảo vệ tim mạch cho cây đan sâm.

Vậy cơ chế tác động của Tanshinone IIA đối với các bệnh lý tim mạch như thế nào? Bài viết dưới đây sẽ giúp bạn có được cái nhìn sơ lược.

1. Tanshinone IIA làm giãn mạch máu

Tanshinone IIA gây giãn mạch bằng việc mở các kênh K+ nhạy cảm với ATP. (Theo nghiên cứu của Cheng và cộng sự.) [1]

Tanshinone IIA gây giãn mạch phụ thuộc vào nội mạc trong các tiểu động mạch vành; nitric oxide (NO) và các chất chuyển hóa cytochrome P450 góp phần làm giãn mạch; hoạt hóa kênh BKca đóng một vai trò quan trọng trong quá trình giãn mạch. (Theo nghiên cứu của Wu và cộng sự.) [2]

Tanshinone IIA kích thích sự tổng hợp protein eNOS vi mạch được tăng cường và sự gia tăng liên quan của nó trong quá trình phosphoryl hóa và sản xuất NO, qua đó làm giãn mạch và giảm huyết áp. (Theo nghiên cứu của Kim và cộng sự.) [3]

Tanshinone IIA là thành phần chính đem lại các tác dụng bảo vệ tim mạch cho đan sâm

2. Ức chế phì đại thất trái

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng, Tanshinone IIA có thể ức chế phì đại thất trái (Left Ventricular Hypertrophy - LVH) với các cơ chế khác nhau.

Tanshinone IIA đã cho thấy tác dụng giãn mạch thông qua kênh K (+) nhạy cảm với adenosine triphosphat (ATP) để hạ thấp nồng độ Ca2 + trong tế bào cơ, điều chỉnh tình trạng tăng huyết áp và ức chế sự hình thành phì đại. [1]

Tanshinone IIA cũng có thể ngăn ngừa LVH thông qua việc ức chế biểu hiện thụ thể angiotensin (ATR) hoặc ngăn chặn dòng Ca2 + tự do ở chuột bị phì đại cơ tim do co thắt động mạch chủ bụng. [4] [5]

Ngoài ra, Tanshinone IIA đã được báo cáo là có thể ngăn chặn con đường tín hiệu beta1 / Smads của yếu tố tăng trưởng biến đổi (TGF) và ức chế sự hình thành phì đại cơ tim. [5]

Tanshinone IIA làm giảm biểu hiện collagen loại I tăng cường và tổng hợp collagen cũng như ma trận metalloproteinase-1 bị suy giảm ( MMP-1) biểu hiện và hoạt động của angiotensin II (Ang II). [6]

Tanshinone IIA làm giảm quá trình tạo ra nội bào của các loại oxy phản ứng (ROS), nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) hoạt động oxidase, và biểu hiện tiểu đơn vị p47 (phox), là những yếu tố gây ra LVH.

3. Hạn chế tăng sinh tế bào cơ trơn và tăng sản hệ thập phân

Tanshinone IIA có thể làm giảm đáng kể sự dày lên, ngăn chặn sự tăng sinh và di chuyển của tế bào, ức chế sự biểu hiện của các yếu tố tăng trưởng khác nhau, gây ra sự biệt hóa, trưởng thành và apoptosis của tế bào cơ trơn mạch máu (VSMC), đồng thời cải thiện chức năng và tình trạng của cơ trơn mạch máu.

Vì có rất nhiều tác dụng có lợi đối với VSMC, Tan II đang đóng một vai trò quan trọng trong điều trị xơ cứng động mạch, tái hẹp sau nong hoặc đặt stent, dị dạng động mạch não và tăng áp động mạch phổi. Tuy nhiên, cơ chế của Tan II vẫn chưa được rõ ràng lắm.

4. Làm giảm xơ vữa động mạch

Ngoài tăng sinh VSMC và tăng sản nội mạc, tổn thương nội mạc mạch máu, lắng đọng lipid, stress oxy hóa và phản ứng viêm cũng đóng vai trò quan trọng trong sự hình thành và tiến triển của xơ vữa động mạch. Tế bào nội mô có thể tiết ra hai loại chất có chức năng trái ngược nhau, một chất có thể gây ra quá trình tự chết của VSMC (chẳng hạn như NO), và chất kia có thể ức chế quá trình tự chết của VSMC (như endothelin-1 (ET-1), Ang II, và các yếu tố tăng trưởng). Sự mất cân bằng giữa chúng quyết định liệu nội mạc có bị thương hay không.

Tanshinone IIA ngăn ngừa và giảm nguy cơ xơ vữa động mạch

Tanshinone IIA có thể ức chế tác động tiêu cực của Ang II đối với việc sản xuất NO và biểu hiện eNOS trong tế bào nội mô động mạch chủ ở lợn. (Theo 2 nghiên cứu của Li cùng cộng sự và Huang cùng cộng sự.) [7] [8]

Một nghiên cứu in vitro khác cho thấy Tan II có thể ức chế sản xuất ET-1 và quá trình chết rụng tế bào, tạo ra tác dụng bảo vệ nội mô mạch. [9]

Tanshinone IIA cũng có thể làm giảm diện tích mảng bám trong nội mô, giảm lắng đọng lipid và ức chế đáng kể sự hình thành xơ vữa động mạch, mặc dù mức cholesterol toàn phần (TC), triglycerid (TG), cholesterol lipoprotein mật độ thấp (LDL-C) và cao. Mật độ lipoprotein cholesterol (HDL-C) trong huyết thanh không bị thay đổi bởi Tan IIA. [10]

5. Giảm lipid máu

Các tế bào HepG2 của người được điều trị bằng Tanshinone IIA trong 24 giờ có tác dụng ức chế tiết apolipoprotein B (apoB) phụ thuộc vào liều lượng cùng với TG. Tuy nhiên, một protein bài tiết khác, albumin, không bị ảnh hưởng bởi quá trình xử lý Tan-IIA, cho thấy rằng tác dụng của Tanshinone IIA là đặc hiệu cho sự bài tiết apoB. Tanshinone IIA làm giảm mức độ phiên mã của gen protein chuyển TG ở microsome, cho thấy rằng quá trình lắp ráp lipoprotein có khả năng tham gia vào quá trình tiết ApoB bị ức chế. (Theo nghiên cứu của Kang và cộng sự.) [11]

Tanshinone IIA ức chế sự biệt hóa tiền tế bào 3T3-L1 và các hoạt động phiên mã của các miền liên kết phối tử PPARγ và PPARγ có chiều dài đầy đủ. Tác dụng của Tanshinone IIA được thể hiện qua đặc tính của nó như một chất đối kháng tự nhiên của PPARγ. Điều trị Tanshinone IIA làm giảm khối lượng mỡ và trọng lượng cơ thể, cải thiện khả năng dung nạp glucose và giảm tỷ lệ LDL / HDL mà không làm thay đổi lượng thức ăn ở mô hình động vật béo phì do chế độ ăn giàu chất béo gây ra. (Theo nghiên cứu của Gong và cộng sự.) [12]

6. Tác dụng ức chế đối với các phản ứng viêm

Nhiều nghiên cứu khác nhau đã chứng minh rằng phản ứng viêm có liên quan đến quá trình nhồi máu cơ tim (MI), tổn thương nội mô, xơ vữa động mạch và phì đại tim mạch. Tuy nhiên, các cơ chế tạo ra hiệu ứng này vẫn chưa được hiểu đầy đủ. Sự kích hoạt NF-κB bằng con đường NF-κB-inducing kinase (NIK) -lkappaB alpha kinase (IKK) và con đường MAPKs được biết là có liên quan đến phản ứng viêm.

Tanshinone IIA có thể ức chế sự phân hủy lkappaB alpha do LPS gây ra và kích hoạt NF-κB thông qua việc ức chế con đường NIK-IKK cũng như con đường MAPKs (p38, ERK1 / 2 và JNK) trong các ô RAW264.7, và những đặc tính có thể cung cấp một cơ chế tiềm năng có thể giải thích hoạt động chống viêm của Tan IIA. (Theo nghiên cứu của Jang và cộng sự.) [13]

Một nghiên cứu in vitro khác cho rằng Tanshinone IIA có cấu trúc tương tự với 17 beta-estradiol (E2) và kết quả cho thấy Tanshinone IIA có tác dụng chống viêm bằng cách ức chế biểu hiện gen NOS (iNOS) cảm ứng và sản xuất NO. như sự ức chế biểu hiện cytokine gây viêm (IL-1β, IL-6, và TNF-α) thông qua con đường phụ thuộc vào thụ thể estrogen. [14]

Do đó, nó có thể đóng vai trò như một chất điều biến thụ thể estrogen chọn lọc tiềm năng (SERM) để điều trị các bệnh thoái hóa thần kinh và tim mạch liên quan đến viêm mà không làm tăng nguy cơ ung thư vú.

Phần 2: Tanshinone IIA - Hoạt chất bảo vệ tim mạch đầy hứa hẹn đến từ Đan sâm (P2)

 Ngày nay tỷ lệ mắc các bệnh lý về tim mạch vẫn không ngừng gia tăng và nó là một trong những nguyên nhân gây ra tử vong phổ biến nhất. Tanshinone IIA có trong đan sâm đang là một ứng cử viên tiềm năng đầy hứa hẹn trong phòng và điều trị các bệnh về tim mạch với những tác dụng đáng kể như giãn mạch, chống huyết khối, chống viêm, chống oxy hóa, chống thiếu máu cục bộ, chống loạn nhịp tim, hạ huyết áp, chống xơ vữa....

Hiện Công ty Cổ phần Dược phẩm Thiên Nguyên đang phân phối nguyên liệu Chiết xuất đan sâm (Cao đan sâm) với hàm lượng Tanshinone IIA được định lượng rõ ràng.

Nguyên liệu Chiết xuất đan sâm - Salvia Miltiorrhiza Extract

• Mô tả: Dạng bột mịn màu nâu đỏ
• Hoạt chất: Tanshinone IIA 5%
• Quy cách: Thùng 25kg
• Hạn dùng: 02 năm

Quý khách hàng quan tâm và có nhu cầu mua hàng, xin liên hệ:

CÔNG TY CỔ PHẦN DƯỢC PHẨM THIÊN NGUYÊN

Hotline CSKH: 094.780.5345 | Email: info@thiennguyen.net.vn

Thiên Nguyên – Đồng hành cùng Doanh nghiệp

Tài liệu tham khảo:

1. J. T. Cheng, P. Chan, I. M. Liu, Y. X. Li, and W. J. Yu, “Antihypertension induced by tanshinone II A isolated from the roots of salvia miltiorrhiza,” Evidence-based Complementary and Alternative Medicine, vol. 2011, Article ID 392627, 2011.
2. G. B. Wu, E. X. Zhou, and D. X. Qing, “Tanshinone IIA elicited vasodilation in rat coronary arteriole: roles of nitric oxide and potassium channels,” European Journal of Pharmacology, vol. 617, no. 1–3, pp. 102–107, 2009.
3. D. D. Kim, F. A. Sánchez, R. G. Durán, T. Kanetaka, and W. N. Durán, “Endothelial nitric oxide synthase is a molecular vascular target for the Chinese herb Danshen in hypertension,” American Journal of Physiology, vol. 292, no. 5, pp. H2131–H2137, 2007.
4. Y. S. Li, Z. H. Wang, and J. Wang, “Effect of tanshinone IIA on angiotensin receptor in hypertrophic myocardium of rats with pressure over-loading,” Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine, vol. 28, no. 7, pp. 632–636, 2008.
5. Y. S. Li, L. Yan, and Y. Q. Yong, “Effect of Tanshinone IIA on the transforming growth factor beta1/Smads signal pathway in rats with hypertensive myocardial hypertrophy,” Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine, vol. 30, no. 5, p. 499, 2010.
6. L. Yang, X. J. Zou, X. Gao et al., “Sodium tanshinone IIA sulfonate attenuates angiotensin II-induced collagen type I expression in cardiac fibroblasts in vitro,” Experimental and Molecular Medicine, vol. 41, no. 7, pp. 508–516, 2009.
7. Y. S. Li, Q. S. Liang, and J. Wang, “Effect of tanshinone II A on angiotensin II induced nitric oxide production and endothelial nitric oxide synthase gene expression in cultured porcine aortic endothelial cells,” Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine, vol. 27, no. 7, pp. 637–639, 2007.
8. K. J. Huang, H. Wang, W. Z. Xie, and H. S. Zhang, “Investigation of the effect of tanshinone IIA on nitric oxide production in human vascular endothelial cells by fluorescence imaging,” Spectrochimica Acta Part A, vol. 68, no. 5, pp. 1180–1186, 2007.
9. C. Tang, A. H. Wu, H. L. Xue, and Y. J. Wang, “Tanshinone IIA inhibits endothelin-1 production in TNF-α-induced brain microvascular endothelial cells through suppression of endothelin-converting enzyme-1 synthesis,” Acta Pharmacologica Sinica, vol. 28, no. 8, pp. 1116–1122, 2007.
10. W. Y. Chen, F. T. Tang, S. R. Chen, and P. Q. Liu, “Phylactic effect of Tanshinone IIA on atherogenesis,” China Pharmacy, vol. 19, no. 12, pp. 884–887, 2008.
11. Y. J. Kang, U. H. Jin, H. W. Chang et al., “Inhibition of microsomal triglyceride transfer protein expression and atherogenic risk factor apolipoprotein B100 secretion by tanshinone IIA in HepG2 cells,” Phytotherapy Research, vol. 22, no. 12, pp. 1640–1645, 2008.
12. Z. Gong, C. Huang, X. Sheng et al., “The role of Tanshinone IIA in the treatment of obesity through peroxisome proliferator-activated receptor γ antagonism,” Endocrinology, vol. 150, no. 1, pp. 104–113, 2009.
13. S. Il Jang, H. Jin Kim, Y. J. Kim, S. I. Jeong, and Y. O. You, “Tanshinone IIA inhibits LPS-induced NF-κB activation in RAW 264.7 cells: possible involvement of the NIK-IKK, ERK1/2, p38 and JNK pathways,” European Journal of Pharmacology, vol. 542, no. 1–3, pp. 1–7, 2006.
14. G. W. Fan, X. M. Gao, H. Wang et al., “The anti-inflammatory activities of Tanshinone IIA, an active component of TCM, are mediated by estrogen receptor activation and inhibition of iNOS,” Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, vol. 113, no. 3-5, pp. 275–280, 2009.